Nature：伊博格碱类似物TBG有望在治疗成瘾和抑郁的同时不产生副作用

　　论文通讯作者、加州大学戴维斯分校化学助理教授David Olson说，“是我们已知的影响大脑的最强大的药物。我们对它们的了解之少令人难以置信。”

　　伊博格碱是从植物依波加木（Tabernanthe iboga）中提取的。有传闻称，它可以有强大的抗成瘾作用，如减少毒品渴望和防止成瘾复发。但也有严重的副作用，包括幻觉和心脏毒性，根据美国法律，这种药物是附表1的管制药物。

　　Olson在加州大学戴维斯分校的实验室是美国为数不多的获准使用附表1物质的实验室之一。他们开始着手构建伊博格碱的一种合成类似物，它既保留了治疗特性，又没有这种迷幻化合物的不良影响。Olson团队通过更换伊博格碱分子的部分成分，研究了一系列类似的化合物。他们设计了一种新的合成分子，并将其命名为tabernanthalog（TBG）。

　　与伊博格碱不同的是，这种新分子是水溶性的，可以一步到位地合成。利用细胞培养物和斑马鱼开展的实验表明它的毒性比伊博格碱小，其中伊博格碱可引起心脏病发作，并已造成数人死亡。

　　TBG能增加大鼠神经细胞中新树突（分支）的形成，以及这些树突上新树突棘（spine）的形成。这与、麦角酰二乙胺（LSD）、3,4-亚甲基二氧甲基苯丙胺（MDMA）和二甲基色胺（DMT，它是植物提取物死藤水中的活性成分）等药物对神经细胞之间连接的影响类似。然而，TBG并没有引起小鼠的头部抽搐反应，众所周知，这种头部抽搐反应与人类的幻觉有关。

　　在抑郁症和成瘾的啮齿动物模型中进行的一系列实验表明，这种新药有希望产生积极作用。这些动物模型---按照美国国家卫生研究院（NIH）的规定进行，并由美国动物管理与使用委员会（Institutional Animal Care and Use Committees）审查和批准---对于调查复杂的精神疾病仍然至关重要。

　　被训练饮酒的小鼠在服用一剂TBG后减少了它们的摄入量。大鼠被训练成将光线和音调与按压杠杆获得联系起来。当这种鸦片制剂被拿走后，这些大鼠出现了戒断的迹象，在光线和声音提示下再次按压杠杆。用TBG对这些大鼠进行治疗，对这种鸦片制剂上瘾复发具有长期抑制作用。

　　Olson认为，TBG通过改变参与抑郁、焦虑、创伤后应激障碍和成瘾的关键大脑回路中的神经元结构来发挥作用。

　　Olson说，“我们一直专注于一次治疗一种精神疾病，但我们知道这些疾病有重叠。也许可以用同一种药物治疗多种疾病。”

　　事实上，疗法（psychedelic therapy）近年来一直在吸引新的兴趣。但是，带着患者进行个人“旅行（trips）”既费时又费钱，除了可能的负面影响外，还需要几个小时的密切医疗监督。

　　Olson说，“我们需要一种人们可以放在药箱里的药物，这是朝着这个方向迈出的重要一步。”（生物谷

　　本网站所有注明“来源：生物谷”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于生物谷网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：生物谷”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。温馨提示：87%用户都在生物谷APP上阅读，扫描立刻下载! 天天精彩！

　　下载生物谷app，随时评论、查看评论与分享，或扫描上面二维码下载相关阅读

　　CellStemCell：意外！自由基对大脑有益，竟可促进神经干细胞产生新的神经细胞

　　bioRxiv：通过编辑人类神经细胞中的关键基因或有望改变其患阿尔兹海默病的风险

　　NatNeurosci：揭示新冠病毒通过入侵嗅粘膜中的神经细胞进入大脑

　　首个CD123靶向疗法！美纳里尼Elzonris欧盟即将获批：治疗母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤(BPDCN)!

　　Neuron：科学家开发出新方法来恢复受损神经细胞的髓磷脂功能或有望帮助治疗多发性硬化症

　　新型细胞疗法！同种异体活化树突细胞ilixadencel联合舒尼替尼一线治疗转移性肾癌疗效强劲！

　　Berkeley Lights单细胞光导平台专题（二）：生产用途的细胞株开发全新解决方案