中国医学科学院胡友财等研究人员揭示真菌大环内酯类抗生素生物合成中的自抗性机制。相关论文于2020年12月14日在线发表在《德国应用化学》杂志上。
研究人员报道了一种大环内酯类抗生素A26771B(1)自抗性的独特策略,该策略通过阐明其在Penicillium egyptiacum中的生物合成途径而确定。高度还原的聚酮化合物合酶和反式硫酯酶生成大环内酯骨架,P450和酰基转移酶分别催化羟基化和琥珀酰化反应,从而形成前药berkeleylactone E(2)。然后,由分泌的黄素依赖性氧化酶引起的细胞外氧化激活形成1,而由短链还原酶进行的细胞内还原失活重新形成2,从而形成氧化还原循环。
这项工作说明了氧化还原介导的一种独特真菌抗生素耐药机制,并有助于理解抗生素的生物合成和耐药性。
据介绍,许多生物活性天然产物的微生物生产者都采用自我抗性基因来避免自我伤害。
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