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    解读自然论文!实验室研究表明,化合物EIDD-2801能有效治疗和预防SARS-CoV-2感染

    发布日期:2021-02-14 09:24 化学论文

    2021年2月14日/生物网络/-在世界许多地方,新新冠肺炎病例的数量继续上升,其中发病率最高的是美国。

    虽然有几种高效疫苗已被批准紧急使用,但由于疫苗生产、运输、储存和分发面临的后勤困难以及公众的接受,要达到群体免疫所需的目标疫苗接种水平可能需要相当长的时间。

    最近,SARS-CoV-2变异体的出现似乎增加了传播,并增加了更多的挑战,以确保疫苗的可行性。因此,在包括疗养院和长期护理机构在内的各种环境中,迫切需要能够广泛和快速实施的替代治疗和预防方法,以遏制与新冠肺炎相关的住院和死亡风险。

    在一项新的研究中,教堂山北卡罗莱纳大学医学院和教堂山北卡罗莱纳大学吉尔林全球公共卫生学院的研究人员在一个包含人类肺组织的新体内模型中测试了口服实验药物EIDD-2801如何防止SARS-CoV-2复制和防止人类细胞感染。相关研究成果于2021年2月9日发表在《自然》杂志网上,论文题目为“Eidd-2801有效治疗和预防SARS-cov-2感染”。

    他们发现这种药物在预防和治疗SARS-CoV-2感染方面非常有效。正在进行2期和3期临床试验,以评估EIDD-2801在人体内的安全性及其对新冠肺炎患者病毒脱落的影响。

    小鼠模型可用于研究高致病性人类冠状病毒,包括SARS-CoV-2和可能控制感染的化合物。但是人类冠状病毒不会在小鼠体内复制,除非科学家对病毒进行改造,对小鼠进行基因改造,或将人类受体基因导入小鼠体内,使病毒感染小鼠细胞。这些小鼠模型增加了对冠状病毒感染和疾病进展的科学认识,但这些模型并没有在人肺中发现的各种人类细胞,人类肺中的病毒感染会导致严重的疾病。在这项新的研究中,这些研究人员开发了一种解决这个问题的方法——一种带有人类肺组织的小鼠品系,该肺组织含有人体发展成新冠肺炎时感染的所有原始人类细胞。

    免疫缺陷小鼠植入人类肺组织(LoM)后,SARS-CoV-2得以复制,由其引起的病毒感染再现了在新冠肺炎患者中观察到的早期弥漫性肺损伤的几个特征。此外,急性SARS-CoV-2感染诱导了对I型干扰素和炎性细胞因子/趋化因子的强烈而持续的反应。

    J.该论文的通讯作者、北卡罗来纳大学教堂山分校国际转化科学促进中心主任、医学教授维克多加西亚说:“我们发现,EIDD-2801仅在治疗两天后就对病毒复制有显著效果——当治疗在暴露24小时后开始时,LoM人类肺组织中传染性病毒颗粒的数量大大减少了25000多倍。当暴露48小时后开始治疗时,病毒滴度显著降低了96%。”

    接下来,这些研究人员测试了这种药物预防SARS-CoV-2感染的能力,在SARS-CoV-2暴露前12小时服用EIDD-2801,此后每12小时服用一次。

    该论文的第一作者之一、北卡罗来纳大学教堂山分校国际转化科学促进中心助理主任安吉拉瓦尔说:“值得注意的是,在两项独立实验中,EIDD-2801的暴露前预防显著抑制了SARS-CoV-2在LoM人类肺组织中的复制,并将病毒滴度降低了10万倍以上。”

    蝙蝠是SARS-CoV-2和高致病性人类冠状病毒SARS-CoV和MERS-CoV的推定来源,所有这些病毒都在过去二十年中出现在人群中。

    该论文的第一作者之一、北卡罗来纳大学教堂山分校的流行病学助理教授丽莎格林斯基说:“我们发现LoM可以在一个平台上对所有最近的人类冠状病毒进行体内研究。我们的模型允许科学家直接比较人类冠状病毒之间的感染和潜在预防和治疗方法的有效性。”

    Gralinski补充说,“我们还证明了内源性蝙蝠冠状病毒在LoM人肺组织中的高效复制,而LoM事先没有适应这些病毒,这证实了蝙蝠携带的病毒无需进一步适应就可以直接感染人类。”

    该论文的合著者、北卡罗来纳大学教堂山分校吉尔林斯全球公共卫生学院的流行病学教授拉尔夫巴里克说:“以前,我们还证明了EIDD-2801在体内和原代人呼吸道上皮细胞培养中能有效预防SARS-CoV和MERS-CoV感染。总的来说,这些结果表明,EIDD-2801不仅能有效地治疗和预防新冠肺炎,而且还证明它在预防未来的冠状病毒爆发方面也非常有效。”(生物谷

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